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產品展示 > 固體制劑 > 苯磺酸氨氯地平片

苯磺酸氨氯地平片

藥品名稱:
苯磺酸氨氯地平片
產品類別:
片劑
通 用 名:
苯磺酸氨氯地平片
英 文 名:
Amlodipine Besylate Tablets
漢語拼音:
Benhuangsuan Anlüdiping Pian
成  份:
本品主要成份為苯磺酸氨氯地平,其化學名稱為: 3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基 )-4-(2-氯苯基)-1,4-二氫-6-甲基-3, 5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。
結 構 式:
分 子 式:
C20H25N2O5Cl , C6H6O3S
分 子 量:
567.1
性  狀:
本品為白色或類白色片。
適 應 癥:
1、高血壓
本品適用于高血壓的治療??蓡为殤没蚺c其他抗高血壓藥物聯合應用。
2、 冠心?。?CAD)
慢性穩定性心絞痛
本品適用于慢性穩定性心絞痛的對癥治療??蓡为殤没蚺c其他抗心絞痛藥物聯合應用。
血管痙攣性心絞痛( Prinzmetal’s或變異型心絞痛)
本品適用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療??蓡为殤靡部膳c其他抗心絞痛藥物聯合應用。
經血管造影證實的冠心病
經血管造影證實為冠心病,但射血分數≥40%且無心衰的患者,本品可減少因心絞痛住院的風險以及降低冠狀動脈重建術的風險。
規  格:
5mg
用法用量:

成人:通常本品治療高血壓的起始劑量為 5mg,每日一次,最大劑量為 10mg,每日一次。身材小、虛弱、老年、或伴肝功能不全患者,起始劑量為 2.5mg,每日一次;此劑量也可為本品聯合其它抗高血壓藥物治療的劑量。
劑量調整應根據患者個體反應進行。一般的劑量調整應在 7-14天后開始進行。如臨床需要,在對患者進行嚴密監測的情況下,可更快地進行劑量調整。
治療慢性穩定性或血管痙攣性心絞痛的推薦劑量是 5-10 mg,每日一次,老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療,大多數患者的有效劑量為 10mg,每日一次。
治療冠心病的推薦劑量為 5-10 mg,每日一次。在臨床研究中,大多數患者需要 10mg/日的劑量(見【臨床試驗】)。
與其他抗高血壓藥物和 /或抗心絞痛藥物聯合應用:氨氯地平與噻嗪類利尿劑、ACEI、β -受體阻滯劑、長效硝酸鹽和/或舌下硝酸甘油合用是安全的。

不良反應:

本品的安全性在美國等國外的臨床研究中已被證實,涉及患者超過 11000名??傮w而言,患者對于使用本品每日劑量達 10mg范圍內均有較好的耐受性。本品治療過程中報道的不良反應,多為輕到或中度。在本品 10mg (N=1730) 直接與安慰劑 (N=1250)對照的臨床研究中,氨氯地平組由于不良反應停藥的僅有 1.5%,對比安慰劑組(約 1%)沒有顯著性的差別。最常見的副作用為頭痛和水腫。與劑量相關的副作用發生率( %)如下:

不良事件

2.5 mg N=275

5.0 mg N=296

10.0 mg N=268

Placebo N=520

水腫

1.8

3.0

10.8

0.6

頭暈

0.7

 3.4

 3.4

1.5

潮紅

0.7

 1.4

 2.6

0.0

心悸

0.7

 1.4

 4.5

0.6

其他不良反應與劑量的相關性不確定,但是在安慰劑對照研究中發生率超過 1%的包括:
安慰劑對照研究:


氨氯地平( %)(N=1730)

安慰劑( %)(N=1250)

頭痛

7.3

 7.8

疲勞

4.5

 2.8

惡心

2.9

 1.9

腹痛

1.6

 0.3

嗜睡

1.4

 0.6

一些顯示與藥物和劑量相關,且在女性中發生率比男性高的不良反應顯示如下:


氨氯地平


安慰劑


不良事件

男性% (N=1218)

女性% (N=512)

男性% (N=914)

女性% (N=336)

水腫

5.6

 14.6

1.4

 5.1

潮紅

1.5

 4.5

0.3

 0.9

心悸

1.4

 3.3

0.9

 0.9

嗜睡

1.3

 1.6

0.8

 0.3

在臨床對照研究、開放研究或上市后應用中,患者下列事件的發生率 <1%但是>0.1%,其相關性尚不確定,在此列出以提醒醫生關注:
心血管系統:心律失常(包括室性心動過速以及房顫),心動過緩,胸痛,低血壓,外周局部缺血,暈厥,心動過速,體位性頭暈,體位性低血壓,血管炎。
中樞及外周神經系統:感覺遲鈍,周圍神經病變,感覺異常,震顫,眩暈。
胃腸系統:食欲減退,便秘,消化不良**,吞咽困難,腹瀉,腸胃脹氣,胰腺炎,嘔吐,牙齦增生。
全身:過敏性反應,乏力**,背痛,熱潮紅,全身不適,疼痛,僵直,體重增加,體重下降。
肌骨骼系統:關節痛,關節病,肌肉痛性痙攣**,肌痛。
精神病學:性功能障礙(男性 **和女性),失眠,神經質,抑郁,夢境異常,焦慮,人格障礙。
呼吸系統:呼吸困難**,鼻衄。
皮膚及附屬物:血管性水腫,多形性紅斑,瘙癢**,皮疹**,紅斑疹,斑丘疹。
**在安慰劑對照研究中,這些事件的發生率小于 1%,但是在所有多劑量的研究中,這些副反應的發生率在 1%至 2%。
感覺異常:視覺異常,結膜炎,復視,眼痛,耳鳴。
泌尿系統:尿頻,排尿障礙,夜尿。
自主神經系統:口干,多汗。
營養代謝:高血糖,口渴。
造血系統:白細胞減少,紫癜,血小板減少。
下列事件發生率<0.1%:心衰,心律不齊,早搏,皮膚變色,蕁麻疹,皮膚干燥,脫發,皮炎,肌無力,顫搐,共濟失調,肌張力過強,偏頭痛,皮膚發涼,情感淡漠,興奮,健忘,胃炎,食欲增加,稀便,咳嗽,鼻炎,排尿困難,多尿,嗅覺障礙,味覺障礙,視覺調解異常以及眼干。
其他偶發的不良反應很難與合用藥物的作用或伴隨疾病相區分,如心肌梗死或心絞痛。
常規試驗室檢測數據在氨氯地平治療中并沒有臨床顯著性的變化。血鉀,血糖,甘油三酯,總膽固醇,高密度脂蛋白膽固醇,尿酸,尿素氮或肌酐均沒有臨床相關變化。
在 CAMELOT及 PREVENT研究中(見【臨床試驗】),其不良反應與前面報告的相似(見上)。外周性水腫是最常見的不良事件。以下上市后應用中發生的事件罕有報道,與藥物的相關性尚未確定:男性乳房增大。在上市后應用中,有報道由于使用氨氯地平導致患者黃疸與轉氨酶明顯增高(多與膽道梗阻或肝炎的表現相一致)而需要住院治療。
在以下患者中使用氨氯地平是安全的:慢性阻塞性肺氣腫,代償良好的充血性心力衰竭,冠心病,外周血管性疾病,糖尿病以及血脂異常。

禁  忌:

對二氫吡啶類藥物或本品中任何成分過敏的病人禁用。

注意事項:

1.警告:極少數患者特別是伴有嚴重冠狀動脈阻塞性疾病的患者,在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時,出現心絞痛頻率增加、時間延長和 /或程度加重,或發生急性心肌梗塞,其作用機制目前尚不清楚。
2.因本品的擴血管作用是逐漸產生的,服用本品后發生急性低血壓的情況罕有報道。然而在嚴重的主動脈狹窄患者,當與其它外周血管擴張劑合用時,應引起注意。
3.心衰患者的使用:充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應謹慎。在對非缺血引起心衰的病人( NYHA III-IV級)進行的長期、安慰劑對照研究( PRAISE-2)中,雖然心衰加重的發生率與安慰劑相比無明顯差異,但與氨氯地平有關的肺水腫報道有增加。
4.肝功能受損病人的使用:與其它所有鈣拮抗劑相同,本品的半衰期在肝功能受損時延長,但尚未確定本品在這類患者中的推薦劑量。因此,這類患者使用本品應謹慎。
5.腎功能衰竭病人的使用:氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無相關性,因此,可以采用正常劑量。本品不能被透析。
6.β受體阻滯劑停藥:氨氯地平不是β受體阻滯劑,因此對因β受體阻滯劑突然停藥而出現的危險不能給予保護;任何一種β受體阻滯劑均應逐步停藥。

孕婦及哺乳期婦女用藥:

對孕婦用藥缺乏相應的研究資料,妊娠期間,如果對胎兒的潛在益處大于潛在危險時,方可使用本品。根據動物試驗結果,本品只在非常必要時方可用于孕婦。尚不知本品能否通過乳汁分泌,服藥的哺乳期婦女應中止哺乳。

兒童用藥:

6至 17歲兒童高血壓患者應用本品的推薦劑量為 2.5mg至 5mg,每日一次。尚無兒童患者每日應用本品 5mg以上劑量的研究(見【臨床試驗】)。
尚無本品對 6歲以下兒童患者的血壓影響資料。

老年用藥:

目前尚沒有充分的臨床研究以確定老年患者( 65歲以上)與年輕患者對本品的反應是否不同。其他的臨床應用中沒有發現老年患者與年輕患者在反應上的差別。一般來說,考慮到多數情況下老年人有肝、腎或心功能的減退及并發其他疾病或合用其他藥物的可能更大,老年患者的劑量選擇要謹慎,通常開始宜用劑量范圍內的低劑量。老年患者對本品的清除率降低,導致曲線下面積(AUC)增加約 40-60%,因此宜從小劑量起始(見【用法用量】)。

藥物相互作用:

體外研究數據顯示:氨氯地平不影響地高辛、苯妥英鈉、華法林或吲哚美辛與血漿蛋白的結合。
其它藥物對本品的作用
西咪替?。号c西咪替丁合用不改變氨氯地平的藥代動力學。
葡萄柚汁: 20名健康志愿者同時服用 240ml葡萄柚汁和一劑 10mg氨氯地平,未見對氨氯地平藥代動力學有明顯影響。
鋁/鎂(抗酸劑):同時服用鋁 /鎂抗酸劑和單劑量氨氯地平,未見對氨氯地平的藥代動力學有明顯影響。
西地那非:單劑量 100mg西地那非(萬艾可?)不影響原發性高血壓患者中氨氯地平的藥代動力學。二藥合用,每種藥品都能獨立地發揮其降壓效果。
本品對其它藥物的作用
阿托伐他?。?0mg本品多次給藥合并使用 80mg阿托伐他汀,阿托伐他汀的穩態藥代動力學參數無明顯改變。
地高辛:合用氨氯地平和地高辛,正常志愿者血漿地高辛濃度或腎臟清除率無變化。
乙醇(酒精):10mg的本品單次或多次給藥,對乙醇的藥代動力學無顯著的影響。
華法林:本品與華法林合用不改變華法林的凝血酶原反應時間。
臨床研究證實,本品與噻嗪類利尿劑、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、長效硝酸鹽、舌下硝酸甘油、地高辛、華法林、非甾體抗炎藥、抗生素以及口服降糖藥合用是安全的。
與藥物 /實驗室檢查的相互作用:尚不清楚。

藥物過量

單劑口服氨氯地平 40mg/kg和 100mg/kg分別能夠引起小鼠及大鼠死亡。單劑口服氨氯地平多于 4mg/kg能夠引起狗明顯外周血管性擴張和低血壓(按 mg/m2換算,高于 11倍人體最大推薦劑量)。

嚴重過量可能導致外周血管過度擴張伴有顯著的低血壓以及反射性心動過速。人體研究中,氨氯地平有意過量應用的資料有限。有關有意過量應用的報道顯示,一個攝入 250mg的氨氯地平的患者,無癥狀,沒有入院治療;另外一個( 120mg)被送入醫院,進行了洗胃,血壓維持正常;第三個( 105mg)被送入醫院,并伴有低血壓 (90/50 mmHg),在血漿擴容治療后恢復正常。有一個意外藥物過量的記錄,一個 19個月的男嬰攝入 30mg氨氯地平(約合 2mg/kg)。在急診就診時,生命體征平穩,無低血壓,但是心率為 180次/分。在誤服 3.5小時應用吐根藥物,在后來的觀察中(整晚)沒有后遺癥記錄。

如果有超大量服藥,應積極進行心肺監測。頻繁的血壓測量十分必要。如果發生低血壓,應開始心血管支持治療,包括將四肢抬高以及準確補液。如果應用這些保守治療,低血壓仍然不緩解,可考慮給予血管收縮劑(如:苯腎上腺素),注意循環液體量和尿量。靜脈注射葡萄糖酸鈣對逆轉鈣拮抗劑的效應也是有益的。由于本品與血漿蛋白結合率高,所以透析治療是無益的。
臨床試驗:

對于高血壓的作用
成人患者:氨氯地平的降壓療效在 15個雙盲、隨機、安慰劑對照的研究中得到了證實,其中氨氯地平組 800人,安慰劑組538人。安慰劑校正后,接受每天一次本品給藥治療的輕中度高血壓患者用藥后 24小時臥位和立位血壓下降有統計學意義,平均立位血壓降低 12/6mmHg,臥位血壓降低 13/7mmHg。間隔 24小時給藥觀察到藥物降壓作用可持續 24小時(降壓峰值和谷值效果幾乎相同)。用藥時間達到 1年的患者未顯示對藥物的耐受性。 3個平行、固定劑量的劑量反應研究顯示:在推薦劑量范圍內,臥位和立位血壓的降低是呈劑量相關的。藥物對年輕人和老年人患者舒張壓的作用效果相仿。對老年患者收縮壓的影響大些,可能與其收縮壓基線較高有關。對黑色人種與白色人種的作用相仿。
兒童患者:268名 6歲至 17歲的高血壓患者首先隨機接受氨氯地平 2.5 或 5 mg,每日一次, 4個星期,然后再次隨機接受同樣劑量的氨氯地平或安慰劑治療 4個星期。在 8周結束后,接受 5mg氨氯地平治療患者的血壓要低于再次隨機給予安慰劑患者。藥物降壓強度難以量化,但是應用 5mg的劑量收縮壓下降小于 5mmHg。不良事件與成人相似。
對于慢性穩定性心絞痛的作用:氨氯地平 5-10 mg/日,在運動誘發的心絞痛中的作用,已在 8個安慰劑對照,雙盲的臨床研究中得到評估,研究持續時間為 6周,共包括 1038名慢性穩定性心絞痛患者( 684人使用氨氯地平片, 354人使用安慰劑)。其中 5個研究,應用 10mg劑量,其運動(腳踏車或活動平板)時間顯著增加。氨氯地平 10mg與5mg,其癥狀限制性活動時間平均增加分別為 12.8% (63秒)以及7.9% (38秒)。在一些研究中,氨氯地平10mg也能延長發生1mm ST段偏離的時間和降低心絞痛的發作頻率。氨氯地平的持久功效在心絞痛患者的長期研究中已被證實。心絞痛患者中血壓的降低( 4/1mmHg)和心率的變化( +0.3bpm)沒有顯著臨床意義。
對于血管痙攣性心絞痛的作用:
一個持續4周,包含50名患者的雙盲、安慰劑對照臨床研究,氨氯地平治療能夠減少大約4次/周的心絞痛發作,安慰劑組能夠減少大約1次/周的心絞痛發作( p<0.01)。由于臨床癥狀改善不足而退出研究的患者絡活喜組為 2/23,安慰劑組為 7/27。
對于已證實的冠心病的作用:
PREVENT研究入選了 825名經血管造影證實為冠心病的患者,隨機給予氨氯地平(5-10mg,每日一次)或安慰劑并隨訪 3年。雖然本項研究通過冠狀動脈造影并沒有發現主要終點—冠狀動脈管腔直徑發生顯著變化,但數據顯示冠心病患者因心絞痛發作入院的比例和需行冠脈重建術的比例有降低趨勢。
CAMELOT 研究入選了 1318名最近通過血管造影術證實為冠心病的患者,冠狀動脈左主支無病變,不伴隨射血分數 <40%或心衰?;颊撸?76%男性,89%白種人, 93%美國人, 89%具有心絞痛歷史,52%未行 PCI術,4%行 PCI但未置入支架, 44%行支架置入術)被隨機分配至雙盲治療組,在標準治療(其中接受阿司匹林占 89%,他汀類藥物 83%,β-阻滯劑 74%,硝酸甘油 50%,抗凝藥物 40%,利尿劑 32%,但是排除其他的鈣離子通道拮抗劑)基礎上接受絡活喜 5-10mg/日治療或者安慰劑治療。隨訪的平均時間為 19個月?;颊呤装l以下事件之一的時間為主要終點:心絞痛入院;冠狀動脈重建術;心肌梗死;心血管死亡;心跳復蘇;心衰入院;腦卒中/TIA;或外周血管性疾病。氨氯地平組和安慰劑組分別發生 110(16.6%)和 151(23.1%)次首發事件,風險比為 0.691 (95% CI: 0.540-0.884, p= 0.003)。主要終點的概括見圖 1。這個研究的結論主要來自藥物對于因心絞痛發作而入院、及對于冠脈重建術的預防作用(見表 1)。圖 2顯示不同亞組的效果。
CAMELOT研究亞組中,行冠脈造影的人群( 274例),與安慰劑相比,氨氯地平并未降低冠脈斑塊體積(血管內超聲檢查)。
圖 1:氨氯地平組與安慰劑組復合臨床終點的 Kaplan-Meier分析

圖 2:在所有亞組分析中氨氯地平對比安慰劑對于主要終點的影響

在下表 1中概述了有顯著意義的各種主要終點的臨床結果,其他主要終點包括心血管死亡,心跳復蘇,心肌梗死,心衰入院,腦卒中/TIA,或外周血管性疾病,氨氯地平組與安慰劑組沒有顯著性的差別。

表1: CAMELOT主要臨床結果的發生率


臨床結果 N(%)

氨氯地平 (N=663)

安慰劑 (N=655)

危險降低 (p值)

復合心血管終點

110(16.6)

 151(23.1)

31%(0.003)

心絞痛入院治療 *

51(7.7)

 84(12.8)

42%(0.002)

冠狀動脈重建術 *

78(11.8)

 103(15.7)

27%(0.033)

* 事件總人數
充血性心力衰竭研究:
氨氯地平在四項為期 8-12周的研究中與安慰劑進行了比較,研究包括 NYHA分級 II/III級的心衰患者 697名。通過測定運動耐力, NYHA分級、臨床癥狀或左心室射血分數,研究證實氨氯地平沒有使心衰加重的證據。在一個氨氯地平的長期(隨訪至少 6個月,平均 13.8月)、安慰劑對照、發病率 /死亡率的研究中, 1153名 NYHA III級 (n=931)或 NYHA IV級 (n=222)的心衰患者,在接受穩定劑量的利尿劑、地高辛和 ACEI的基礎上,接受氨氯地平 5-10 mg,氨氯地平對研究的主要終點、 NYHA分級,或心衰癥狀沒有影響。這些復合終點是指所有原因導致的死亡率以及心血管發病率(特指致死性心律失常,急性心肌梗死或心衰加重而入院)。氨氯地平組與安慰劑組,所有原因的死亡以及心血管事件的總數分別為 222/571 (39%)與 246/583 (42%),研究中,心血管病事件約占研究終點事件的 25%。
另外一個隨機化研究 (PRAISE-2)中,NYHA III (80%) 或 IV (20%)的心衰患者未伴有臨床癥狀或明確的缺血性疾病,在接受穩定劑量的 ACEI(99%),洋地黃( 99%)以及利尿劑( 99%)治療的基礎上,接受安慰劑 (n=827)或氨氯地平 (n=827)治療,隨訪平均 33個月的時間,所有原因致死率的主要終點在本品以及安慰劑組并沒有顯著性的差別( 95%的可信區間,氨氯地平組從下降 8%至增加 29%)。但氨氯地平組有更多的肺水腫報道。

藥理毒理:

臨床藥理學
作用機理:
氨氯地平是一種二氫吡啶鈣拮抗劑(亦稱鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑),它能夠抑制鈣離子跨膜進入血管平滑肌和心肌。實驗數據表明氨氯地平與二氫吡啶及非二氫吡啶的結合位點均可結合。心肌和血管平滑肌的收縮過程依賴于細胞外鈣離子通過離子通道進入細胞內來完成。氨氯地平可選擇性抑制鈣離子跨膜轉運,對血管平滑肌細胞的作用要比心肌細胞的作用強。體外實驗可觀察到該藥存在負性肌力作用,但臨床治療劑量在活體動物實驗中未觀察到這一作用。氨氯地平不影響血清鈣的濃度。在生理酸堿度范圍內,氨氯地平是一種離子化的復合物( pKa=8.6),通過與鈣通道受體在結合位點緩慢地結合/分解實現其逐步起效的作用。
氨氯地平是一個外周動脈血管擴張劑,它直接作用于血管平滑肌,從而降低外周血管阻力和血壓。
氨氯地平能夠緩解心絞痛的具體機制還未完全確定,但考慮與以下因素有關:
勞累性心絞痛:氨氯地平通過降低外周血管阻力(心臟后負荷)使心率 -收縮壓乘積降低,實現不同運動量級別的心肌需氧量的下降。
血管痙攣性心絞痛:氨氯地平在動物實驗以及體外人冠狀血管實驗中已經被證實:可以抑制血管痙攣,恢復冠狀動脈以及小動脈的血流灌注,從而適應鈣,腎上腺素鉀,血清素以及血栓素 A2異構體的變化。在血管痙攣性 (Prinzmetal’s或變異型 )心絞痛中,氨氯地平的作用主要來自于其對冠狀動脈痙攣的抑制。
藥效學
血液動力學:高血壓患者服用治療劑量的氨氯地平后,可引起血管舒張導致仰臥和站立血壓下降。長期給藥,血壓的下降并不伴隨心率或血漿兒茶酚胺濃度的顯著變化。在慢性穩定性心絞痛患者的血液動力學研究中發現,快速靜脈內給予氨氯地平可降低動脈血壓并增加心率,但是在血壓正常的心絞痛患者的臨床研究中長期口服氨氯地平,對心率或血壓并沒有顯著的影響。
長期口服氨氯地平每日一次,對血壓的控制效果至少維持 24小時。年輕及老年患者的降壓效果均與血漿濃度相關。應用氨氯地平血壓下降的程度也與治療前血壓升高的程度相關;因此,中度高血壓(舒張壓 105-114mmHg)患者的降壓效果要比輕度高血壓(舒張壓 90-104mmHg)患者強50%。正常血壓受試者的血壓并沒有顯著的臨床變化 (+1/–2 mmHg)。
腎功能正常的高血壓患者,氨氯地平的治療劑量可導致腎血管阻力下降,腎小球濾過率增加,以及有效腎血流增加,不影響濾過分數和蛋白尿。
與其他鈣離子通道拮抗劑一樣,在正常心功能的患者應用氨氯地平治療后,心臟功能的血液動力學檢測在靜止和運動(或踏步)時均顯示心臟指數有小幅度的增加,且不伴有 dP/dt或左心室舒張末期壓或體積的變化。在血液動力學的研究中,動物或人體應用治療劑量范圍內的氨氯地平,即便是在人體中與β受體阻滯劑聯合應用,也均沒有出現負性肌力作用。在正常健康人及代償良好的心衰患者中使用其他具有顯著的負性肌力作用的藥物也有相似的發現。
電生理學作用:活體動物實驗和臨床實驗中,絡活喜不影響竇房結或房室傳導功能。慢性穩定性心絞痛患者,靜脈給藥 10mg, A-H、H-V傳導以及起搏后竇房結恢復時間并沒有顯著性的改變。 β-阻滯劑與絡活喜聯合用藥患者亦可觀察到類似結果。在高血壓或心絞痛患者中聯合應用氨氯地平以及β受體阻滯劑的臨床研究中,未觀察到對心電圖參數的不良影響。僅有心絞痛的患者,應用氨氯地平沒有改變心電圖的傳導間期,亦沒有增加 AV傳導阻滯。
致癌作用,致畸作用,生殖毒性:大鼠和小鼠經食物給予氨氯地平 0.5、1.25和 2.5mg/kg/日,連續 2年,未見致癌作用。對小鼠使用的最大劑量按 mg/m2換算相當于人體最大推薦劑量 *10mg。大鼠的最大用藥劑量按 mg/m2換算,為人體最大推薦劑量 *10mg的兩倍。
氨氯地平的致畸研究顯示無論是在基因還是染色體水平均未見與藥物相關的致畸作用。
大鼠(雄性大鼠交配前 64天起,雌性大鼠交配前 14天起)給予劑量達 10mg/kg/日的氨氯地平(按 mg/m2換算, 8倍于人體最大推薦劑量 *),對生殖力未見影響。

藥代動力學:

給予口服氨氯地平治療劑量后, 6~12小時血藥濃度達至高峰,絕對生物利用度約為 64~90%,氨氯地平的生物利用度不受攝入食物的影響。
氨氯地平通過肝臟被廣泛(約 90%)代謝為無活性的代謝產物,其他 10%以原藥形式排出, 60%的代謝物經尿液排出,體外研究表明,在高血壓患者中,血漿蛋白結合率約為 93%。其血漿清除率為雙相性,終末消除半衰期約為 35~50小時。連續每日給藥 7~8天后,氨氯地平的血藥濃度達至穩態。
氨氯地平的藥代動力學不受腎功能損害的影響。因此腎功能衰竭患者仍應接受常規初始劑量治療。

老年患者以及肝功能衰退患者,氨氯地平的藥物清除率減慢,從而導致曲線下面積( AUC)增加約 40-60%,因此可能需要選用較低的起始劑量。在中重度心衰患者中也觀察到了相似的 AUC增加。兒童患者:在 62名年齡 6歲至 17歲的兒童高血壓患者中進行了 1.25mg至 20mg氨氯地平的治療,體重校正后的藥物清除率和分布容積與成年人相似。
貯  藏:
遮光、密封保存。
包  裝:
鋁塑水泡眼包裝, 7片/盒;14片/盒。
有 效 期:
24個月


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